การดื่มแอลกอฮอล์เรื้อรังเป็นสาเหตุสำคัญของความเสียหายและการเสียชีวิตของตับ: ประมาณ 30,000 คนในสหรัฐอเมริกาเสียชีวิตทุกปีจากโรคตับจากแอลกอฮอล์ เช่น โรคตับแข็ง ผลกระทบด้านลบของการใช้แอลกอฮอล์มากเกินไปคือความสามารถในการส่งผลเสียต่อไมโครไบโอมในลำไส้ แม้ว่าสิ่งที่เกิดขึ้นจะเป็นปริศนาก็ตาม เนื่องจากแอลกอฮอล์ที่บริโภคเข้าไปส่วนใหญ่จะถูกดูดซึมเข้าสู่ปากและกระเพาะอาหารและไปไม่ถึงลำไส้
ในการศึกษาใหม่ที่ตีพิมพ์เมื่อวันที่ 8 สิงหาคม พ.ศ. 2565 ใน Nature Communicationsนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียซานดิเอโกและเพื่อนร่วมงานที่อื่นเสนอคำตอบ: การตั้งโปรแกรมใหม่ของจุลินทรีย์ในลำไส้เกิดจากอะซิเตทที่ผลิตโดยตับแพร่กระจายกลับเข้าไปในลำไส้ซึ่งจะกลายเป็น แหล่งคาร์บอนเพื่อรองรับการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย
Karsten Zengler, PhD, ศาสตราจารย์ในแผนกกุมารเวชศาสตร์และวิศวกรรมชีวภาพที่ UC San Diego School of Medicine และ Jacobs School of Engineering กล่าวว่า “คุณสามารถคิดเรื่องนี้ได้เหมือนกับการทิ้งปุ๋ยในสวน” “ผลที่ได้คือการระเบิดของการเติบโตทางชีววิทยาที่ไม่สมดุล ซึ่งเป็นประโยชน์ต่อสัตว์บางชนิด แต่ไม่ใช่กับบางชนิด”
Bernd Schnabl, MD, ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์และระบบทางเดินอาหารที่ UC San Diego School of Medicine เป็นผู้เขียนร่วมอีกคน
อะซิเตทเป็นสารอาหารที่ใช้ในการเผาผลาญของเซลล์และมีบทบาทในการควบคุมความอยากอาหาร การใช้พลังงาน และการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ในระดับปานกลาง จะส่งเสริมสุขภาพโดยรวม ตั้งแต่การทำงานของหัวใจที่ดีขึ้นไปจนถึงการผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงและการทำงานของหน่วยความจำที่เพิ่มขึ้น ในระดับที่มากเกินไป จะสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมที่เชื่อมโยงกับโรคต่างๆ รวมทั้งมะเร็ง
ในการศึกษาล่าสุด Zengler และเพื่อนร่วมงานได้ให้อาหารหนูด้วยโมเลกุลที่สามารถแบ่งออกเป็นสามอะซิเตทในลำไส้ของหนู นักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่าจุลินทรีย์ในลำไส้ของสัตว์มีการเปลี่ยนแปลงโดยอะซิเตทเพิ่มเติมในลักษณะเดียวกับที่พวกเขาสังเกตเห็นเมื่อให้อาหารแอลกอฮอล์แก่หนู แต่ไม่มีผลเสียหายต่อตับของพวกมัน
“การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์แบบเรื้อรังนั้นสัมพันธ์กับการแสดงออกของโมเลกุลต้านจุลชีพในลำไส้ส่วนล่าง คนจะเป็นโรคตับที่เกี่ยวกับแอลกอฮอล์โดยปกติจะมีแบคทีเรียในลำไส้มากเกินไป” เซงเลอร์กล่าว “ผลการวิจัยเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการเผาผลาญของเอทานอลของจุลินทรีย์ไม่ได้มีส่วนสำคัญต่อการ dysbiosis ของ microbiome ในลำไส้ (ความไม่สมดุล) และ microbiome ที่เปลี่ยนแปลงโดย acetate ไม่ได้มีบทบาทสำคัญในความเสียหายของตับ”
“สถานการณ์ซับซ้อนกว่าที่คาดไว้ก่อนหน้านี้ มันไม่ง่ายอย่างที่เอทานอลมากขึ้นเท่ากับการเปลี่ยนแปลงของไมโครไบโอม ดังนั้น microbiome dysbiosis เท่ากับโรคตับมากขึ้น แม้ว่าการค้นพบนี้ไม่ได้แปลเป็นแนวทางใหม่ในการรักษาโรคตับจากแอลกอฮอล์ แต่จะช่วยอธิบายผลกระทบของอะซิเตทต่อจุลินทรีย์และช่วยปรับแต่งการออกแบบการศึกษาในอนาคต”
ผู้เขียนกล่าวว่าการค้นพบนี้มีความสำคัญเนื่องจากพวกเขาย้ายการตรวจสอบที่ผ่านมาว่า “การเปลี่ยนแปลงใน microbiome ในลำไส้นั้นเกี่ยวข้องกับการบริโภคเอทานอลต่อตัวบุคคลหรือไม่นั้นมีความสำคัญ … และต่อการระบุแบคทีเรียที่เป็นสาเหตุของผลเสียของการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มากกว่าผลข้างเคียงอย่างใดอย่างหนึ่ง ของการบริโภคหรือโรค”
ผู้เขียนร่วม ได้แก่ Camerson Martino, Livia S. Zaramela, Bei Gao, Mallory Embree, Janna Tarasova, Seth J. Parker, Yanhan Wang, Huikuan Chu, Peng Chen, Kuei-Chuan Lee, Daniela Domingos Glazerani, Asama Lekbua, Maxwell Neal และ Rob Knight ทั้งหมดที่ UC San Diego; Jivani M. Gengatharan และ Christian M. Metallo, UC San Diego และ Salk Institute for Biological Studies; และ Hidekazu Tsukamoto ศูนย์วิจัย ALPD ทางตอนใต้ของแคลิฟอร์เนียและ Department of Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System
เงินทุนสำหรับการวิจัยนี้ส่วนหนึ่งมาจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (ทุน R01 AA24726, R37 AA020703, U01 AA026939, U01 AA026939-04S1, R01CA234245, P30 DK120515 และ P50 AA011999) บริการวิจัยและพัฒนาห้องปฏิบัติการชีวการแพทย์ของเวอร์จิเนีย สำนักงานวิจัยและพัฒนา (BX004594 และ 5IK6BX004205) ทุน Lee Summer Fellowship และทุน Pilot & Feasibility จากศูนย์วิจัย Southern California สำหรับ ALDP และโรคตับแข็ง
